Výzkum

Současné vědecké aktivity jsou cíleny na zlepšení profylaxe. PANPAL je efektivní antidotum, ale jeho účinek je založen na ochraně cholinesteráz před inhibicí. Uskutečnily se pokusy s cílem dosáhnout zlepšení pomocí dosažení účinných hladin léčiv v krvi ještě před intoxikací (což může být formulováno jako „léčba v předstihu“). Podáni reaktivátorů per os však není efektivní.

Proto byla navržena a vyvinuta náplast impregnovaná účinným reaktivátorem HI-6. Tento transdermálni prostředek nazvaný TRANSANT byl zaveden do armády jako profylaktické a terapeutické antidotum nové generace. Jestliže jsou obě profylaktika (PANPAL a TRANSANT) podána současně, dosažená profylaxe je potencována a představuje nejlepší profylaxi na světě. Z diagnostického hlediska byl vyvinut prototyp setu ke stanovení aktivity acetylcholinesterázy a její reaktivace a byl použit pro měření při různých cvičeních.

V souvislosti s tzv. syndromem války v Zálivu (Gulf war syndrom) se výzkum orientoval i na účinek nízkých koncentrací sarinu a somanu při inhalační expozici. Bylo demonstrováno, že i subletální dávky (nepůsobící klinické příznaky) mohou způsobit různé efekty (neurobehavioralní, biochemické) i týdny a měsíce po expozici. Nový přístup k profylaxi byl studován ve spolupráci s USA. Je založen na podání přečištěné butyrylcholinesterázy, která působí jako „scavenger“ a naváže NPL ještě před její penetrací k cílovým orgánům. Výsledky jsou velmi povzbudivé a výzkumné práce úspěšně pokračují.

Podobný problém za použití jiných enzymů (fosfotriesteráza, fosforylfosfatáza) je řešen ve spolupráci s CRSSA (Francie). Syntéza nových oximů je dalším směrem současného výzkumu s cílem získat nové a efektivnější reaktivátory. Celý proces vývoje acetylcholinesterázových reaktivátorů má pět stupňů. Důležitým z nich je předpověď struktury nového reaktivátoru za použití umělých neuronových sítí (ANN), což je součástí chemometrických metod schopných stanovovat biologickou aktivitu látek. Na základě známých biologických aktivit různých sloučenin je možné „naučit“ ANN najít strukturu látky bez znalosti exaktní interakce mezi ní a organizmem. Vzhledem k tomu může popsaná metoda stanovit biologickou aktivitu potenciálniho antidota, aniž by tato látka bylo syntetizována. V pokusech na KTOX se ANN používá k predikci struktury předpokládaného reaktivátoru.

Rychlé odkazy


Aktuality

 

 

katedra